АНДРОГЕНЫ

АНДРОГЕНЫ (греч. aner,andros – мужчина и genesis – происхождение) – вещества, обладающие активностью мужского полового гормона – тестостерона. Известно несколькодесятков природных соединений, имеющих андрогенные свойства. Естественные андрогенные гормонысекретируются семенниками и корой надпочечников человека и животных. Представляют собой производные андростана: тестостерон (андрост-4-ен-17β-ол-3-он, C19H2802; мол. вес 288,41), андростендион (андрост-4-ен-3,17-дион), 11 β-оксиандростендион (андрост-4-ен-11 β-окси-3,17-дион), дегидроэпиандростерон (андрост-5-ен-ЗВ-ол-17-он), адреностерон (андрост-4-ен-З, 11, 17-трион) и андростерон (5α-андростан 3β-ол-17-он).Наиболее активный андрогенный гормон – тестостерон (см.) был впервые выделен из семенников быка в 1935 г. Еще более активен его метаболит дигидротестостерон.

АНДРОГЕНЫ

Биосинтез андрогенов и их превращения в организме. Биосинтез тестостерона осуществляется в интерстициальной ткани семенников клетками Лейдига. В крови, оттекающей от семенников, кроме тестостерона, обнаруживаются в небольших количествах андростерон, андростендион и дегидроэпиандростерон (рис.). Два последних А., а также сульфат дегидроэпиандростерона, 11 β-оксиандростендион и адреностерон секретируются корой надпочечников человека.

Биосинтез А. в эндокринных железах включает ряд последовательных ферментативных превращений холестерина. Холестерин в результате реакций гидроксилирования при 20 и 22 углеродных атомах и последующего отщепления 6-углеродной боковой цепи при участии митохондриального фермента десмолазы превращается в прегненолон. Установлено, что в ткани семенников дальнейшее превращение прегненолона втестостерон может идти по двум путям: 1) через прогестерон, 17α-оксипрогестерон и андростендион; 2) через 17-оксипрегненолон, дегидроэпиандростерон и андростендион. Ферменты, катализирующие эти реакции, локализованы в микросомах. Реакцией, лимитирующей скорость образования А. в семенниках, является реакция 20α-гидроксилирования холестерина. Именно на эту стадию процесса оказывает влияние лютеинизирующий гормон гипофиза – основной физиологический регулятор секреции А. семенниками (см. Лютеинизирующий гормон).

В организме животных А. образуются не только в эндокринных железах, но и в других органах в результате метаболизма кортикостероидов и андрогенных гормонов. Так, в печени происходит восстановление кольца молекулы А. с образованием андростерона, этиохоланолона и андростан-3,17-диолов. Андрогенные соединения с кислородной функцией при С-11, такие как 11-окси- и 11-кетоандростерон и11-окси- и 11-кетоэтихоланолон, образуются в небольшом количестве при деградации кортикостероидов, гидрокортизона и кортизона. Метаболиты, за небольшим исключением, слабые А., но нек-рые из них характеризуются и другими биологическими свойствами. Так, андростерон обладает гипохолестеринемическим, а этиохоланолон – пирогенным действием. Андростенолоны, по нек-рым тестам, столь же сильные А., как и тестостерон.

А., имеющие кетогруппу при 17-м углеродном атоме, объединяются понятием 17-кетостероидов.

В печени А. соединяются С глюкуроновой или сернойкислотами и в виде глюкуронидов или сульфатов экскретируются с мочой. А. содержатся в крови частично в форме липопротеидов, откуда легко извлекаются при экстракции органическими растворителями, частично в видесвободных глюкуронозидов и сульфатов.

Физиологическое действие андрогенов. Биологическое действие А. проявляется гл. обр. в их влиянии на развитие вторичных половых признаков, таких как характер оволосения, тембр голоса, распределение жира, развитие мышц и т. п. Функции всех отделов полового тракта и связанных с ним желез также регулируются А. Они определяют рост мошонки, семенных пузырьков, предстательной железы, полового члена, бульбо-уретральных желез.

Существенное значение А. имеют в регуляции секреции гонадотропных гормонов гипофизом и влияют на формирование пола гипоталамусом. К роме этого, А. влияют на многие биохимические процессы в организме, не связанные с характеристикой пола. Так, А. вызывают анаболический эффект (см. Анаболические стероиды), изменяют обмен углеводов, липидов, холестерина, электролитов. Недостаточная секреция А. приводит к развитию гипогонадизма (см.), избыточная – различных форм гипергонадизма (см.).

Механизм действия А. в клетках органов-мишеней связан с регуляцией процессов биосинтеза белков-ферментов на уровне генов. Тестостерон, поступающий из крови в клетки, связывается специфическими белками-рецепторами, подвергается ферментативной трансформации с образованием активной формы А.- дигидротестостерона, стимулирующего процесс репликации ДНК, передачи генетической информации сДНК на РНК и биосинтез белков на рибосомах. Период действия А. очень короткий, они быстро выводятся из организма.

Биологическую активность А. определяют по росту гребня у кастрированных петухов или у молодых петушков, по развитию предстательной железы и семенных пузырьков у кастрированных самцов крыс имышей.

Методы определения скорости секреции и скорости продукции А. тесно связаны с разработкой методов определения их содержания в крови и моче и выделения их в чистом виде. Определение содержания тестостерона в моче у людей проводят в целях выяснения функции семенников. Определение суммарного количества 17-кетостеропдов вмоче позволяет ориентировочно судить о функции коры надпочечников, а индивидуальных 17-кетостероидов мочи – детализировать функциональное состояние надпочечников и половых желез. Методы изотопного разведения и конкурентного связывания стероидов с белками дают возможность определятьсодержание тестостерона и других А. в плазме крови. Экскреция тестостерона с мочой у мужчин в возрасте 20-40 лет составляет ок. 70, у женщин – 8 мкг в сутки. У детей до 3 лет выделение 17-кетостероидов с мочой незначительное. Далее с возрастомоно увеличивается и достигает максимума к 20-35 годам, доходя до 6-15 мг в сутки у женщин и 15-25 мг в сутки у мужчин, затем снова снижается и остается на низком уровне до конца жизни.

Для применения в медицинской практике А. получаютсинтетическим путем и назначают мужчинам при лечении евнухоидизма, врожденного недоразвития половых желез, при сосудистых и нервных расстройствах, связанных с климактерическим периодом, а также при заболеваниях других желез внутренней секреции, вызывающих нарушения функцийполовых желез (акромегалия, аддисонова болезнь, адипозо-генитальная дистрофия и др.).

Женщинам А. назначают при дисфункциональных маточных кровотечениях, климактерических расстройствах, при мастопатиях,при злокачественных опухолях молочной железы.

А. можно также назначать при различных патологических состояниях, сопровождающихся усиленным распадом белков(период реконвалесценции после тяжелых инфекционных заболеваний, травмы и т. п.); нарушениях обмена веществ – остеопороз (см. Анаболические стероиды, Гормонотерапия).

Библиогр.: Вартапетов Б. А. и Демченко А. Н. Климакс у мужчин, Киев, 1965, библиогр.; Заваловский М. М. Пол и развитие его признаков, М., 1922; Ключарев Б. В. Экспериментальные новообразования предстательной железы и их гормонотерапия, Л., 1954; Назаров И. Н. и Бергельсон Л. Д. Химия стероидных гормонов, с. 107, М., 1955, библиогр.; Самюэле Л. Т. Биосинтез андрогенов, Труды 5-го Международн. биохим. контр.. Симпозиум 7, с. 363, М., 1962, библиогр.; Современные методы определения стероидных гормонов в биологических жидкостях, под ред. Н. А. Юдаева, М., 1968; Старкова Н. Т. Основы клинической андрологии, М., 1973; Физер Л. и Физер М. Стероиды, пер. с англ., с. 520, М., 1964; Хефтман Э. Биохимия стероидов пер. с англ., с. 114, М., 1972; Androgens in normal and pathological conditions, ed. by A. Vermeulen, Amsterdam a. o., 1966, bibliogr.; Dоrfman R. I. Androgens,Meth. Hormone Res., v. 5, p. 235, 1966; Dorlman R. I. a. Shipleу R. A. Androgens. N. Y., 1956; Gonads, ed. by K. W. McKerns, N. Y., 1969; RоbelP., Milgrоm E. a. BaulieuE. E. Les androgenes surrenaliens (Biosynthese, transport, metabolisme et pathologie), Actualites endocrinol., ser. 12, p. 5, 1971; Snipes С. А., Вecker W. G. a. Migeоn C. J. The effect of age on the in vitro metabolism of androgen by guineapig testis, Steroids, v. 6, p. 771, 1965; Testosterone, ed. by J. Tamm,Stuttgart, 1968.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

*

*

Можно использовать следующие HTML-теги и атрибуты: <a href="" title=""> <abbr title=""> <acronym title=""> <b> <blockquote cite=""> <cite> <code> <del datetime=""> <em> <i> <q cite=""> <strike> <strong>